Products

Beta-D-2'-deoksî-2'-fluoro-2'-C-methylcytidine (PSI-6130) astengkerek taybetî ya hêzdar a senteza RNA ya virusê hepatît C (HCV) di hucreyên replikonê yên Huh-7 de ye.Ji bo astengkirina HCV NS5B RNA polymerase, PSI-6130 divê bi forma 5'-triphosphate fosforylated.Fosforîlasyona PSI-6130 û astengkirina HCV NS5B hate lêkolîn kirin.Fosforîlasyona PSI-6130 ji hêla 2'-deoksîcytîdîn kînaza (dCK) û uridine-cytidine kinase 1 (UCK-1) ve bi reaksiyonek spectrophotometric ve hatî pîvandin.PSI-6130 wekî substratek ji bo dCK-ya paqijkirî, bi Km 81 microM û kcat 0,007 s-1 hate destnîşan kirin, lê ji bo UCK-1 ne substrate bû.PSI-6130 monophosphate (PSI-6130-MP) bi rêzê ve ji hêla UMP-CMP kînaza mirovî ya rekombînant û difosfat kînaza nukleozîd ve bi difosfatê û dûv re jî ji trifosfatê re fosforîle bû.Astengkirina polîmerazên HCV NS5B yên RNA yên çolê û mutated (S282T) hate lêkolîn kirin.Ji bo PSI-61 30 trifosfat (PSI-6130-TP) domdariya astengkirina rewşa domdar (Ki) 4,3 microM bû.Encamên bi vî rengî bi 2'-C-methyladenosine triphosphate (Ki=1,5 microM) û 2'-C-methylcytidine triphosphate (Ki=1,6 microM) hatin bidestxistin.NS5B bi mutasyona S282T, ku tê zanîn ku berxwedanê dide 2'-C-methyladenosine, ji hêla PSI-6130-TP ve bi qasî celebê çolê bi bandor hate asteng kirin.Tevlîhevkirina PSI-6130-MP di RNA de ku ji hêla NS5B RNA polîmeraza paqijkirî ve hatî katalîz kirin, bû sedema bidawîbûna zincîrê.