Products

Receptorê Sigma 1 (σR1) proteînek transmembrane ya ne-opioîd e ku dibe ku li membrana retîkûlum-mîtokondrial a endoplazmî wekî şaperonek molekular tevbigere.Lîgandên ji bo σR1, wekî (+)-pentazocine [(+)-PTZ], di vivo û in vitro de neuroparastina retînal a nîşankirî destnîşan dikin.Di van demên dawî de me fenotîpa retînal a mêşên ku σR1 (σR1 KO) tune ne analîz kirin û morfolojî û fonksiyona normal a retînayê li mişkên ciwan (hefteyên 5-30) dît, lê bersivên sînorê skotopîkî yên neyînî (nSTRs), windabûna hucreya ganglionê ya retînal (RGC) û têkçûn kêm kirin. aksonên nerva optîk 1 sal bi xerabûna retînal a hundurîn re têkildar e.Van daneyan rê da me ku em hîpoteza ceribandinê bikin ku σR1 dibe ku di pêşîgirtina stresa kronîk a retînal de krîtîk be;şekir wekî modela stresa kronîk hate bikar anîn. Ji bo destnîşankirina ka σR1 ji bo bandorên neuroparastinê yên (+)-PTZ hewce ye an na, RGCsên seretayî yên ji mêşên çolê (WT) û σR1 KO hatine veqetandin bi xanthine-xanthine oxidase (10 μM): 2 mU/ml) ku di hebûn an nebûna (+)-PTZ de stresa oksîtasyonê derxe holê.Mirina hucreyê ji hêla analîzkirina deoxynucleotidyl transferase dUTP (TUNEL) ve hate nirxandin.Ji bo nirxandina bandorên stresa kronîk li ser fonksiyona RGC, şekir di 3-hefteya mêşên C57BL/6 (WT) û σR1 KO de hate çêkirin, ku streptozotocin bikar tîne da ku çar koman bide: WT nediabetîk (WT ne-DB), WT şekir (WT-DB). ), σR1 KO ne-DB, û σR1 KO-DB.Piştî 12 hefteyên nexweşiya şekir, dema ku mişk 15 hefte bûn, zexta hundurîn a çavê (IOP) hate tomar kirin, ceribandina elektrofîzyolojîk hate kirin (tehlîlkirina nSTRs jî tê de), û hejmara RGC di beşên histolojîk ên retînal de hate hejmartin. Lêkolînên in vitro destnîşan kirin ku (+) -PTZ nekarî pêşî li mirina ji ber stresa oksîtîf ​​a RGC-yên ku ji mişkên σR1 KO hatine berhev kirin bigire, lê li hember mirina RGC-yên ku ji mişkên WT hatine berhev kirin, parastinek xurt peyda kir.Di lêkolînên stresa kronîk a ku ji hêla şekir ve hatî çêkirin de, IOP-a ku di çar komên mişkan de hatî pîvandin di nav rêza normal de bû;Lêbelê, di IOP-a mişkên σR1 KO-DB (16 ± 0,5 mmH g) de li gorî komên din ên ceribandin (σR1 KO ne-DB, WT ne-DB, WT-DB: ~ 12 ± 0,6 mmHg) zêdebûnek girîng hebû ).Di derbarê ceribandina elektrofîzyolojîk de, nSTRsên mêşên σR1 KO yên ne-DB di 15 hefteyan de mîna mêşên ne-DB yên WT bûn;Lêbelê, ew di mişkên σR1 KO-DB (5 ± 1 µV) de li gorî komên din, bi taybetî, σR1 KO-nonDB (12±2 μV) bi girîngî kêmtir bûn.Wekî ku tê hêvîkirin, hejmara RGC di mêşên σR1 KO yên ne-DB de di 15 hefteyan de mîna mêşên ne-DB yên WT bû, lê di bin stresa kronîk a diyabetê de di retina mişkên σR1 KO-DB de kêmtir RGC hebûn. Ev rapora yekem e. bi eşkereyî destnîşan dike ku bandorên neuroprotektîf ên (+)-PTZ σR1 hewce dike.Mişkên σR1 KO di temenên ciwan de avahî û fonksiyona retînal a normal nîşan didin;Lêbelê, dema ku di bin stresa kronîk a diyabetê de be, di mêşên σR1 KO de kêmasiyên fonksiyona retînal bileztir dibe, wusa ku xerabûna şaneyên ganglionê ji mêşên σR1 KO yên ne diyabetîk di temenek zûtir de tê dîtin.Daneyên hîpotezê piştgirî dikin ku σR1 di modulkirina stresa retînal de rolek sereke dilîze û dibe ku ji bo nexweşiya retînal bibe armancek girîng.