Products

Receptorên P2X3-dergeyê ATP veguherînerên girîng ên teşwîqên nociceptive ne û hema hema bi taybetî ji hêla neuronên ganglionên hestî ve têne diyar kirin.Di gangliona trigeminal (TG) ya mişkî de, fonksiyona receptorê P2X3 ji hêla bloka dermankolojîk a receptor-A peptîda natriuretic-A (NPR-A) ve ji nedîtî ve tê zêdekirin, ku rola astengker a peptîdên natriuretic endogenous di nociceptionê de ku ji hêla receptorên P2X3 ve têne navbeynkar kirin destnîşan dike.Kêmbûna guhartina di derbirrîna proteîna P2X3 de modulasyonek tevlihev nîşan dide ku mekanîzmayên wê yên ji bo kêmkirina fonksiyona receptora P2X3 ne diyar dimînin. Ji bo zelalkirina vê pêvajoyê di çandên TG-ya mişkî de, me nîşana NPR-A bi siRNA ya agonîstê endojen BNP, an jî NPR-A vegirt. astengker anantin.Bi vî rengî, me guheztinên di belavkirina receptorên P2X3 de di beşa parzûna lîpîdê ya raftê de, rewşa wan a fosforîlasyonê, û her weha fonksiyona wan bi girtina patchê re lêkolîn kir.Destpêka dereng a bêhesiya P2X3 yek mekanîzmayek bû ji bo zêdekirina çalakiya P2X3-a ku ji hêla anantin ve hatî çêkirin.Anant di serîlêdanê de bû sedema ji nû ve dabeşkirina receptorê P2X3 ya bijartî li beşa lîpîdê raft û fosforîlasyona serine P2X3 kêm kir, du fenomenên ku bi hev ve girêdayî ne.Astengkerek proteîn-kînaza-girêdayî cGMP û têkbirina BNP-a bi navbeynkariya siRNA bandora anantin teqlîd kir. Me destnîşan kir ku di noyronên trigemînal ên mişkî de BNP endojen li ser receptorên NPR-A tevdigere da ku depresyona bingehîn a fonksiyona receptora P2X3 diyar bike.Astengkirina tonik a çalakiya receptorê P2X3 ji hêla rêyên BNP/NPR-A/PKG ve bi du mekanîzmayên cihêreng pêk tê: P2X3 fosforîlasyona serine û ji nû ve dabeşkirina receptorê li beşên membrana ne-raft.Ev mekanîzmaya nû ya kontrolkirina receptorê dibe ku bibe armancek ji bo lêkolînên paşerojê yên ku bi mebesta kêmkirina çalakiya receptorê P2X3 ya bêrêkûpêk di êşa kronîk de armanc dikin.