Products

Kombûna navokî ya formek mutant a proteîna navokî Lamin-A, ku jê re Progerin (PG) an Lamin AΔ50 tê gotin, di Syndroma Hutchinson-Gilford Progeria (HGPS) an Progeria, nexweşiyek pîrbûnê ya bilez de pêk tê.Yek ji nîşanên sereke yên vê nexweşiya genetîkî windabûna rûnê binê çermê ji ber lîpodîstrofiyek dramatîk e. Me bi îstîqrar îfadeya PG û GFP -Proteîna Fluorescent Kesk- wekî kontrol di şaneyên 3T3L1 de bi karanîna pergalek lentîviral ve da ku lêkolînê bike. bandora îfadeya PG-ê di kapasîteya cûdabûnê ya vê xeta hucreyê de, yek ji wan modelên adipogenîk ên ku herî zêde têne bikar anîn.Proteomîkên mîqdar (iTRAQ) ji bo lêkolîna bandora berhevkirina PG hate kirin.Gelek proteînên modulkirî bi immunoblotting û PCR-ya rast-ê ve hatine pejirandin.Fonksiyona mîtokondrî bi pîvandina a) çalakiya basal a mîtokondrial, b) hilberîna anion superoksîdê û c) kargêriya kesane ya kompleksa cihêreng a zincîra nefesê hate analîz kirin. Me dît ku zêde-îfadekirina PG ji hêla radestkirina genê lentivi ral ve dibe sedema kêmbûna rêjeya belavbûnê û kêmasiyên di kapasîteya adipogenîk de dema ku li gorî kontrolê tê berhev kirin.Analîzên proteomîk ên mîqdar 181 proteîn bi girîngî (p<0.05) di preadipocytesên PG-expresser de hatine modul kirin destnîşan kir.Fonksiyona mîtokondrîal di şaneyên PG-îfade dikin de xera dibe.Bi taybetî, me zêdebûnek di çalakiya kompleksa I û hilberînek zêde ya anion Superoksîdê de tespît kiriye.Inkubasyona bi janên şûjinker ên cureyên oksîjena reaktîf (ROS) dibe sedema kêmbûna proteolîzasyona otofajîk ku ji hêla rêjeya LC3-II/LC3-I ve hatî xuyang kirin. Vebêja PG di hucreyên 3T3L1 de guhertinên di gelek Pêvajoyên Biyolojîkî de, di nav de strukturên sîtoskeleton, metabolîzma lîpîdê, kalsiyûmê de pêş dixe. rêzikname, werger, daxistina proteîn û hilberîna enerjiyê ji hêla mîtokondriyan ve.Daneyên me tevkariya berhevkirina ROS-ê di fenotîpa pîrbûna pêşwext de xurt dike û têkiliyek di navbera xerabûna mîtokondrial û windakirina proteostasis de di HGPS de saz dike.