Products

Veguheztinek berevajî ya gena ABL1 ber bi gena BCR ve dibe sedema vegotina proteîna fusionê ya onkojenîk BCR-ABL1, ku leukemiya mîeloîd a kronîk (CML) diyar dike, nexweşiyek mîeloproliferatîf ku heya danasîna malbata imatinib ya tyrosine kinase, her gav kujer tê hesibandin. inhibitors (TKI).Digel vê yekê, bêhesasiya hucreyên stem ên CML ji dermankirina TKI û berxwedana xwerû an bidestxistî hîn jî sedemên gelemperî ne ji bo domandina nexweşiyê û pêşveçûna qonaxa blastîk ku di nexweşan de piştî dermankirinên serketî yên destpêkê têne ceribandin.Li vir, me rolek mimkun ji bo MAPK15/ERK8 kinase di otofajiya BCR-ABL1-girêdayî de, pêvajoyek bingehîn a ji bo leukemogenesis-hilweşîna onkojen lêkolîn kir.Di vê çarçoveyê de, me şiyana MAPK15 nîşan da ku bi fîzîkî onkojenê bi vezîkulên otofajîk ve bigire, hîpoteza me ya rola têkildar a biyolojîkî ya vê MAP kinase di veguheztina nîşanê de ji hêla vê onkojenê ve piştrast dike.Bi rastî, bi modelkirina nîşana BCR-ABL1 di hucreyên HeLa de û sûdwergirtina ji modelek têkildar a fîzyolojîkî ya ji bo CML-ya mirovan, ango hucreyên K562, me destnîşan kir ku otofajiya ku ji hêla BCR-ABL1 ve hatî çêkirin ji hêla MAPK15 ve bi navbeynkariya wê ya ku bi malbata LC3 re têkildar e. proteîn, bi awayekî LIR-girêdayî.Balkêş e, me di heman demê de karîbû bi rêgezek dermankolojîk a ku armanc jê astengkirina MAPK15-ê ye, mudaxeleyî otofagiya BCR-ABL1-ê jî bike, vekirina îhtîmala ku li ser vê kînazê bandorê li otofajî û nexweşiyên li gorî vê fonksiyona hucreyî bike.Bi rastî, ji bo piştgirîkirina pêkaniya vê nêzîkatiyê, me destnîşan kir ku kêmbûna îfadeya MAPK15-a endogenous pirbûna hucreyên girêdayî BCR-ABL1, in vitro, û avakirina tumor, di vivo de asteng dike, ji ber vê yekê girêdanek nû ya "dermanbar" di navbera BCR-ABL1 û CML mirovan.