Products

Zirara oksîdatîf a li ser bingehên ADN-yê bi gelemperî dibe sedema pêkhatina purînên oksîdekirî, nemaze 7,8-dihydro-8-oxoguanine (8-oxoG) û 7,8-dihydro-8-oxoadenine (8-oxoA), ya berê baş e. birîna mutajenîk tê zanîn.Ji ber ku 8-oxoG li gorî bingehên normal bi hêsanî di bin oksîdasyonê de ye, ketina bingehek di dema senteza DNA de li hember formek oksîdkirî ya 8-oxoG di vitro de hate lêkolîn kirin.Şablonek sentetîk a ku birînek yek 8-oxoG vedihewîne pêşî bi oksîjenên yek-elektronî yên cihêreng an di bin şert û mercên oksîjenê de hate derman kirin û dûv re bi dirêjkirina primerê ku ji hêla perçeya Klenow exo- (Kf exo-), alpha (pol alpha) DNA-ya tîmusê ya gokê ve hatî katalîz kirin hate kirin. ) an jî DNA polymerase beta (pol beta) ya mirovan.Li gorî raporên berê, dAMP û dCMP bi bijartî li hember 8-oxoG bi her sê polymeraseyên DNA re têne danîn.Balkêş e, oksîdasyona 8-oxoG hate dîtin ku têketina dAMP û dGMP li hember zirarê ji hêla Kf exo- ve bi astengkirina demkî ya dirêjkirina primer an ku li cîhê bingeha guhêrbar çêdibe, dike.Wekî din, birîn di dema senteza DNA de ji hêla pol alpha û pol beta ve blokê pêk tîne.Ceribandinên bi oligonukleotîdek şablonê ya 8-oxoA-guhartî nîşan didin ku hem 8-oxoA û hem jî formek oksîdkirî ya 8-oxoA rasterast têketina dTMP ji hêla Kf exo- ve.Analîza spektrometrî ya girseyî ya oligonukleotîdên 8-oxoG-ê berî û piştî oksîdasyona bi IrCl62- bi oksîdasyona di serî de cîhê 8-oxoG-ê re hevaheng e, ku di encamê de perçeyek guanidinohydantoin wekî hilbera sereke ava dibe.Ji bo avakirina cihên abasîk tu delîl nehatin bidestxistin.Van encaman destnîşan dikin ku formek oksîdkirî ya 8-oxoG, dibe ku guanidinohydantoin, dibe ku di dema senteza DNA de xelet xwendin û danîna dNTP-an rast bike.Ger pêvajoyek wusa di vivo de çêbibe, ew ê birînek mutajenîkî ya xalî nîşan bide ku berbi veguheztina G-->T û G-->C ve diçe.Lêbelê, forma oksîdkirî ya têkildar a 8-oxoA di serî de ketina rast a T di dema senteza DNA de bi Kf exo- re nîşan dide.