Products

Zêdetirî 70% ji gliomayên pola nizm mutasyonek R132H ya heterozîgot di gena ku ji bo issocitrate dehydrogenase 1 (IDH1) kod dike de hildigirin.Ev enzîmê bi şiyana nû vediguhezîne ku α-ketoglutarate bi 2-hîdroksîglutarate veguherîne, ku di dawiyê de rê li ber tumorîjenê vedike.Çavkaniya sereke ya hilberîna 2-hydroxyglutarate glutamine ye, ku di penceşêrê de, di heman demê de çavkaniyek ji bo anapleroza cycle acidê tricarboxylic (TCA) ye.Çavkaniyek alternatîf a anaplerozê herikîna pyruvate bi rêya pyruvate carboxylase (PC) ye, ku di astrocytes normal de rêyek hevpar e.Armanca vê lêkolînê ew bû ku were destnîşankirin ka PC di şaneyên mutant IDH1 de wekî çavkaniyek anapleroza TCA kar dike ku tê de glutamine ji bo hilberîna 2-hîdroksîglutarate tê bikar anîn.Herikîna pyruvate bi PC-yê û bi rêya pyruvate dehydrogenase (PDH) bi karanîna spektroskopiya rezonansa magnetîkî ve hate destnîşankirin da ku nîşankirina [2-13C] 13C-labe led glutamate û glutamine-ya [2-13C]-glucose-dervekirî.Vekolînên çalakiyê, RT-PCR û western blotting hatin bikar anîn da ku vegotin û çalakiya enzîmên têkildar lêkolîn bikin.Daneyên Atlas Genome Penceşêrê (TCGA) hate analîz kirin da ku vegotina enzîman di nimûneyên glioma mirovan de binirxîne. Li gorî şaneyên celeb ên çolê, şaneyên IDH1-ê yên mutant bi girîngî herikîna perçeyî bi PC-yê re zêde kirin.Ev bi zêdebûnek girîng a çalakî û îfadeya PC-yê re têkildar bû.Di heman demê de, çalakiya PDH bi girîngî kêm bû, îhtîmal e ku ji hêla PDH kinase 3 ve fosforîlasyona PDH-ya astengker a girîng zêde bûye. Li gorî çavdêriya di hucreyan de, analîzkirina daneyên TCGA zêdebûnek girîng di îfadeya PC-yê de di nimûneyên glioma mirovî yên mutant IDH-ê de diyar dike li gorî çolê. type IDH. Encamên me destnîşan dikin ku guhertinên di PC û PDH de dibe ku beşek girîng a adaptasyona hucreyî ya mutasyona IDH1 be û dibe ku wekî armancên dermankirinê yên potansiyel bixebite.